Étudier l'utilisation d'anticorps monoclonaux dans le traitement de cancers à l'aide de documents Questions sur documents types bac

Les anticorps monoclonaux ont la même structure que les anticorps naturellement formés par l'organisme. Ils présentent en particulier des parties variables susceptibles de se fixer de manière spécifique sur des antigènes tels que des marqueurs tumoraux.

Les cellules devenant cancéreuses dans l'organisme expriment à leur surface des antigènes inhabituels, elles font alors partie du « soi modifié » de l'organisme. Ces antigènes peuvent être reconnus par les lymphocytes, acteurs de l'immunité spécifique, et des anticorps peuvent être produits, si le système immunitaire a toujours la capacité de le faire.

Lorsqu'un antigène tumoral est identifié, il est possible de le purifier ou de le synthétiser in vitro, grâce à des techniques de génie génétique.

Une immunisation d'animaux tels que des souris est alors réalisable, à l'aide de ces antigènes purifiés. Le système immunitaire de ces animaux est stimulé et des lymphocytes et/ou des plasmocytes producteurs d'anticorps anti-tumeur sont formés. Ces cellules sont alors isolées, puis elles sont fusionnées avec des cellules ayant la capacité de se multiplier indéfiniment. Le résultat de cette fusion est nommé hybridome.

La mise en culture de ces cellules est enfin effectuée, et des repiquages dans des volumes de plus en plus grands de milieu de culture sont faits. Après extraction et purification, les anticorps recherchés sont isolés et peuvent être utilisés.

Les anticorps monoclonaux, la plupart du temps des immunoglobulines de type G, tout comme les anticorps nous protégeant naturellement, agissent en se fixant spécifiquement sur leurs antigènes-cibles, par leur domaine variable. Ils peuvent ainsi inactiver des activités enzymatiques, ou neutraliser des protéines.

Il est également possible de greffer sur leur domaine constant des médicaments ou des isotopes radioactifs (ces éléments étant nommés conjugués cytotoxiques) qui, au lieu de se diluer dans l'organisme, vont se fixer, se concentrer et agir au niveau même des cellules cancéreuses à combattre.

Quelques anticorps monoclonaux vont se fixer sur des récepteurs membranaires des cellules tumorales, les activer, et provoquer une apoptose (un suicide cellulaire) de ces cellules.

Enfin, d'autres anticorps monoclonaux induisent ou participent à une réponse immunitaire dirigée spécifiquement contre les cellules tumorales, en activant, par exemple, des cellules nommées « NK » (Natural Killer) ou un ensemble de protéines (le complément) qui percent des trous dans la membrane des cellules tumorales sur lesquelles les anticorps se sont fixés.

Les cellules cancéreuses sont des cellules qui deviennent anormales et possèdent une capacité illimitée de prolifération. Le cycle cellulaire (alternance de phases de repos et de multiplication, sorties de cycle et différenciation, etc.) n'est plus contrôlé.

Les cellules cancéreuses peuvent être stimulées par divers signaux de type hormonal (facteur de croissance tumoral, facteur de développement des vaisseaux au sein des tumeurs, etc.). En outre, il faut un apport important en dioxygène et en nutriments à ces cellules tumorales pour qu'elles puissent se multiplier de manière importante. C'est le rôle d'une molécule sécrétée par ces cellules tumorales : le VEGF (Vascular Epithelium Growth Factor = facteur de croissance de l'épithélium vasculaire). Cette molécule stimule l'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, à proximité de la masse tumorale.

Pour qu'un facteur tel que le VEGF puisse stimuler la croissance d'une tumeur, il est impératif qu'il se fixe sur un récepteur membranaire des cellules tumorales et des cellules vasculaires. C'est cette fixation qui va activer tout un ensemble de réactions intracellulaires conduisant à la multiplication anarchique des cellules et à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (cf. schéma ci-après).

VEGF et VEGF-R sont des protéines et peuvent constituer des antigènes contre lesquels des anticorps sont susceptibles d'être produits.